Artigo publicado na revista Nature Medicine sugere que a inflamação de baixo grau pode ser parte da solução e não o problema. Indo contra essa antiga crença, pesquisadores do Children's Hospital Boston relatam que duas proteínas ativadas pela inflamação são realmente cruciais para a manutenção de bons níveis de açucar no sangue - e que o aumento da atividade dessas proteínas pode normalizar o açucar do sangue em ratos obesos e diabéticos.
A pesquisa, liderada por Umut Ozcan, da Division of Endocrinology at Children's, é relatada na edição de outubro da revista Nature Medicine, publicada on-line no dia 04 de setembro. "Esta descoberta é completamente contrária ao dogma geral no campo de diabetes, em que o baixo grau de inflamação na obesidade provoca resistência à insulina e diabetes tipo 2. Por 20 anos, esta inflamação tem sido vista como prejudicial, mas é realmente benéfica", diz Ozcan.
A pesquisa, liderada por Umut Ozcan, da Division of Endocrinology at Children's, é relatada na edição de outubro da revista Nature Medicine, publicada on-line no dia 04 de setembro. "Esta descoberta é completamente contrária ao dogma geral no campo de diabetes, em que o baixo grau de inflamação na obesidade provoca resistência à insulina e diabetes tipo 2. Por 20 anos, esta inflamação tem sido vista como prejudicial, mas é realmente benéfica", diz Ozcan.
A equipe de Ozcan anteriormente mostrou que a obesidade coloca em estresse o retículo endoplasmático (ER), uma estrutura da célula onde as proteínas são montadas, dobrado e expedido para fazer trabalhos para a célula. Este chamado "estresse do ER" prejudica a resposta do organismo à insulina em manter adequados os níveis de glicose no sangue, e é um elo fundamental entre a obesidade e os diabetes tipo 2.
No ano passado, Ozcan e colegas mostraram que uma proteína que alivia o estresse do ER, chamada XBP1s, não pode funcionar em ratos obesos. No início deste ano, eles mostraram que XBP1s ativam artificialmente o alto nível de açucar no sangue do fígado normalizado em ratos obesos, resistentes à insulina e com diabete tipo 2 (bem como a deficiência de insulina em camundongos diabéticos do tipo 1).
O novo estudo mostra que uma segunda proteína desencadeada por sinais inflamatórios, MAPK p38, altera quimicamente a XBP1s, melhorando a atividade - sem essas alterações, XBP1s não pode funcionar para manter níveis normais de glicose.
O novo estudo mostra que uma segunda proteína desencadeada por sinais inflamatórios, MAPK p38, altera quimicamente a XBP1s, melhorando a atividade - sem essas alterações, XBP1s não pode funcionar para manter níveis normais de glicose.
O estudo revelou ainda que os ratos obesos tem atividade reduzida de p38 MAPK, e que re-ativam p38 MAPK no fígado, reduzindo o estresse do ER, a maior sensibilidade à insulina, a tolerância à glicose e os níveis de glicose no sangue.
Juntos, os resultados sugerem que aumentar a atividade de p38 MAPK - apesar de ser um sinal de inflamação - ou aumentar atividade de XBP-1, por outros meios, poderiam representar novas opções terapêuticas para diabetes.
O estudo também sugere um novo modelo para a compreensão de diabetes tipo 2, em que a obesidade pode interferir com a capacidade das células de responderem aos sinais inflamatórios. "Pode ser que as vias inflamatórias não estão funcionando da melhor forma e pode haver uma resistência a citocinas que medeia a inflamação. Esta poderia ser uma mudança de paradigma para o campo", diz Ozcan.
Os pesquisadores também levantam um possível uso de inibidores de p38 MAPK para tratar doenças inflamatórias, como psoríase, doença de Crohn e asma. "Essas abordagens terapêuticas devem ser avaliadas dentro do contexto de nossos resultados, e à luz da possibilidade de que a inibição da atividade XBP1s também diminui a capacidade da célula de lidar com as condições inflamatórias", escrevem eles.
(Fonte Isaúde.net - http://www.portaldiabetes.com.br/conteudocompleto.asp?idconteudo=10002014)
Juntos, os resultados sugerem que aumentar a atividade de p38 MAPK - apesar de ser um sinal de inflamação - ou aumentar atividade de XBP-1, por outros meios, poderiam representar novas opções terapêuticas para diabetes.
O estudo também sugere um novo modelo para a compreensão de diabetes tipo 2, em que a obesidade pode interferir com a capacidade das células de responderem aos sinais inflamatórios. "Pode ser que as vias inflamatórias não estão funcionando da melhor forma e pode haver uma resistência a citocinas que medeia a inflamação. Esta poderia ser uma mudança de paradigma para o campo", diz Ozcan.
Os pesquisadores também levantam um possível uso de inibidores de p38 MAPK para tratar doenças inflamatórias, como psoríase, doença de Crohn e asma. "Essas abordagens terapêuticas devem ser avaliadas dentro do contexto de nossos resultados, e à luz da possibilidade de que a inibição da atividade XBP1s também diminui a capacidade da célula de lidar com as condições inflamatórias", escrevem eles.
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